Cloroquina/Hidroxicloroquina son medicamentos inicialmente utilizados como antimaláricos que, posteriormente, han encontrado su mayor uso en el contexto de diferentes enfermedades autoinmunes. Hay un número limitado de ensayos clínicos publicados que presentan muchas limitaciones y no permiten sacar conclusiones claras, aunque si hay datos in vitro y una revisión sobre el papel de la cloroquina en el manejo de la infección por SARS-CoV-21. La cloroquina parece ser efectiva para limitar la replicación del SARS-CoV-2 in vitro2. Hay datos in vitro que sugieren que la hidroxicloroquina es más potente que la cloroquina. Esto justificaría su uso con el objetivo de recabar información de la eficacia clínica en pacientes en el contexto de ensayos clínicos. Aunque existen numerosos ensayos clínicos en marcha donde se está evaluando la eficacia y seguridad de Cloroquina/Hidroxicloroquina para el tratamiento de SARS-CoV-2, no existe por el momento evidencia procedente de ensayos clínicos controlados. La información general sobre el medicamento que se incluye a continuación es orientativa. (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios).
Se ha observado que en laboratorio, tanto la hidroxicloroquina y la cloroquina destruyen el COVID-19: hacen que al virus le resulte más difícil unirse a la célula, inhibiendo la entrada y multiplicación del virus en la célula; en caso de que el virus consiguiese acceder a la célula, esos tratamientos lo destruirían antes de que pudiese multiplicarse. Sin embargo, su aplicabilidad en humanos está siendo investigada para valorar si realmente es efectiva y, también, evaluar los posibles efectos secundarios peligrosos relacionados con anormalidades en el ritmo del corazón y con la producción de trastornos mentales. Suelen producirse al inicio del tratamiento especialmente cuando su administración se combina con otros medicamentos que comparten el riesgo de prolongar la QT del electrocardiograma –ECG- (como la azitromicina). Por lo que en la actualidad, la FDA ha recomendado formalmente no utilizar ninguno de estos componentes para el COVID-19 (a excepción de estudios clínicos).
Los efectos secundarios relativos a la salud mental (que son los que nos interesan en este caso) aparentemente no se dan de forma frecuente (no ha podido establecerse de forma exacta en qué medida se producen) pero su gravedad hace necesario que sean considerados. Pueden manifestarse en un amplio rango de síntomas como confusión, desorientación, ideas de persecución, agitación, ataques de violencia, pérdida de interés, depresión, ansiedad,cuadros agudos de psicosis, ideas suicidas o suicidio consumado, despersolanización (Rab, 1963)(Brookes, 1966) (Das and Mohan, 1981) (Lovestone, 1991). También existe evidencias de trastornos mentales similares a episodios de mania; y de alucinaciones auditivas y visuales. La duración de esta sintomatología aparentemente dura entre una y dos semanas (una vez se ha dejado de administrar la hidroxicloroquina y/o cloroquina), si bien la recuperación en mayor medida, requeriría tratamiento psicológico y psiquiátrico y en algunos casos podría no conseguirse hasta pasados varios meses –información pendiente de revisión y mayor evidencia.
En aquellos pacientes que han sido tratados con hidroxicloroquina para el COVID-19 se ha observado la aparición, como se indicaba anteriormente, de sintomatología de este tipo durante los primeros días del tratamiento principalmente. De acuerdo a las recomendaciones de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) << Aunque en la aparición de estos cuadros psiquiátricos pueden influir otros factores que pueden estar presentes en cada paciente como por ejemplo la propia enfermedad, estas reacciones están descritas para cloroquina/hidroxicloroquina.
Se considera que estas reacciones adversas son poco frecuentes. Estos efectos pueden aparecer a cualquier edad, durante el uso agudo o crónico, y en pacientes con o sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica. Se desconoce si son reacciones adversas dependientes de la dosis.
En las fichas técnicas de los medicamentos que contienen hidroxicloroquina la información sobre psicosis, conducta suicida o comportamientos autolesivos no es homogénea, pero en todas figura la psicosis como posible reacción adversa y algunas mencionan comportamientos autolesivos o suicidas. En la ficha técnica del medicamento que contiene cloroquina se menciona psicosis como reacción adversa de frecuencia rara. Esta información se está revisando.>>
Es por ello, que se debe extremar la precaución y vigilancia de cualquier cambio en el comportamiento de los pacientes que están o han estado en tratamiento y, en definitiva, continuar la investigación al respecto para obtener unos datos más esclarecedores.
Se recuerda la importancia de notificar todas las sospechas de reacciones adversas de medicamentos de uso humano al Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente o a través del formulario electrónico disponible en www.notificaRAM.es
Bibliografía:
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Tratamientos disponibles para el manejo de la infección respiratoria por SARS-CoV-2. Publicado online 19 marzo 2020, actualizado 19 mayo 2020. Disponible en https://www.aemps.gob.es/la-aemps/ultima-informacion-de-la-aemps-acerca-del-covid%e2%80%9119/tratamientos-disponibles-para-el-manejo-de-la-infeccion-respiratoria-por-sars-cov-2/
Anna Bogaczewicz, Tomasz Sobów (2017).. Psiquiatric adverse effects of chloroquine. Psychiatr Psychol Klin 2017, 17(2), 111–114. Disponible en https://www.researchgate.net/publication/318111526_Psychiatric_adverse_effects_of_chloroquine
Cortegiani A. et al. A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.03.005
FDA. US Food&Drug Administration. FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID-19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems. Publicado mayo 2020. Disponible en: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or
Gautret P, Lagier J, Parola P, Hoang V, Meddeb L, Mailhe M, et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents. In Press.
Harvard Health Publishing, Harvard Medical School. (2020) Treatments for COVID-19: What helps, what doesn’t, and what’s in the pipeline. Disponible en https://www.health.harvard.edu/diseases-and-conditions/treatments-for-covid-19
Molina JM, Delaugerre C, Goff JL, et al. No evidence of rapid antiviral clearance or clinical benefit with the combination of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with severe COVID-19 infection. Médecine et Maladies Infectieuses. [Published online March 30, 2020.] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0399077X20300858?via%3Dihub
Vademecum. Cloroquina/Hidroxicloroquina: precauciones y vigilancia de posibles reacciones adversas en pacientes con COVID-19. Publicado 14 mayo 2020. Disponible en https://www.vademecum.es/noticia-alerta-200514-Cloroquina+Hidroxicloroquina++precauciones+y+vigilancia+de+posibles+reacciones+adversas+en+pacientes+con+COVID+19_6197
Xueting Yao et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2. Cli Infect Dis. 2020 Mar 9. Oii: ciaa237. Doi: 10.1093/cid/ciaa237
En la UE y en España ya se han iniciado diversos ensayos clínicos con esta molécula. Pueden consultarse en el siguiente enlace: https://reec.aemps.es/reec/public/web.html
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